科学网—狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续2) - 严家新的博文

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狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述(续2)

The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review

(4)肌肉和皮内疫苗接种

(5)免疫功能低下人群的T细胞免疫反应

 

编译者说明:

狂犬病疫苗是继天花疫苗之后人类发明的第二种疫苗,也是人类发明的最成功的疫苗之一,在人和动物中的保护效率可达100%,对人类控制狂犬病起着决定性的作用。

目前对狂犬病疫苗接种后的体液免疫研究较多,评价狂犬病疫苗的免疫效果的主要指标是体液免疫--抗狂犬病毒中和抗体的效价。迄今为止,在中和抗体浓度达到或高于0.5 IU/ml 的个体中,从未报告过狂犬病病例。健康个体在完成了WHO推荐的免疫接种程序后,抗体滴度高于这个最低值的实际上达到了100%。 发病前检测到足够高的抗体,就可肯定不会再发病。

而目前对狂犬病毒疫苗接种后的细胞免疫研究还较少,相关资料相当欠缺。荷兰莱顿大学医学中心的Lisanne A. Overduin 博士等于去年9月在《疫苗( Vaccines )》杂志上发表了一篇综述论文:The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review(狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应:系统综述)。作者通过广泛的文献检索,共考察了1,360项相关研究,最终选定了20篇密切相关的研究论文,根据其内容撰写了这篇综述论文,较全面介绍了目前在狂犬病疫苗接种的细胞免疫反应这个研究领域已取得的进展和存在的问题。

本文系编译该综述的部分内容,将分6节刊出,相应的标题分别是:(1)摘要和前言,(2)B细胞反应,(3)T细胞反应,(4)肌肉和皮内疫苗接种,(5)免疫功能低下人群的T细胞免疫反应,(6)讨论。

 

(4)肌肉和皮内疫苗接种

在本综述中使用的20项研究中,4项研究使用皮内(ID)接种途径作为干预措施,而有8项研究使用肌肉内(IM)途径。一项研究仅使用来自未接种疫苗的志愿者的外周血单核细胞(PBMC}进行体外刺激,没有采用疫苗接种的干预措施。在另8项研究中,给药途径未被报道或未知。只有一项研究同时使用了IM和ID进行疫苗接种,这使得在单个研究项目内的比较成为可能。这项研究显示,暴露后疫苗接种程序的最后1针接种后第7天,1型IFN -γ和2型IL-4细胞因子反应在肌肉内和皮内两种接种途径之间比较没有区别。在这项研究中,狂犬病毒中和抗体(RVNA)的高效价与高水平的IFN-γ和IL -4相关。

 

(5)免疫功能低下人群的细胞免疫反应

有四项研究观察了免疫功能低下人群的细胞免疫反应,其中两项研究将这些结果与健康志愿者进行了比较。在先天性免疫缺陷(CID)病人中,2/5(40%)的病人淋巴细胞增殖反应良好,而在首次接种疫苗四周后,健康志愿者的淋巴细胞增殖反应为100%。在22/27人免疫缺陷病毒1 (HIV1)感染病人中,CD4+细胞计数在接种疫苗后365天内一直是增加的,这也可能是由于狂犬病疫苗之外的其他原因,如同时增加抗逆转录病毒治疗的使用和依从性。CD4+细胞计数与血清转化状态无关。

在青少年特发性关节炎(JIA)和多发性硬化症(MS)病人中,在自体干细胞移植(ASCT)之前接种狂犬病疫苗的病人,在ASCT后6个月再次接种疫苗后,淋巴细胞增殖指数无明显变化。在移植前和第一次疫苗接种后,2/ 5 JIA病人和3 / 7 MS病人有增殖反应。移植后,1/5 JIA病人和1/9 MS病人出现增殖反应。由于ASCT被认为是免疫记忆的清除,移植后的反应可归类为初级反应。

老年人一般被认为是免疫功能低下的群体。在一项由Gomez等进行的研究中,未接种疫苗者的 PBMC在体外用狂犬病疫苗抗原刺激,IL-2 和 IFN-γ浓度用酶联免疫斑点(ELISpot)试验测定。结果表明,产生的IL-2浓度呈抗原剂量依赖性,在老年人中升高到与年轻人相似的水平。用低剂量人二倍体细胞疫苗(HDCV)狂犬病抗原进行为期4天的孵育后,老年人的PBMC显示IFN-γ生产高于年轻人对照组。然而,老年人的这种IFN-γ的生产曲线会到达一个平台,而年轻志愿者的PBMC在整个7天的孵育期或在用更高抗原剂量剌激后还能继续增加IFN-γ的产量。

 

参考文献:

Overduin, L.A.; van Dongen, J.J.; Visser, L.G. The Cellular Immune Response to Rabies Vaccination: A Systematic Review. Vaccines 2019, 7(3), 110. https://doi.org/10.3390/vaccines7030110 

https://www.mdpi.com/2076-393X/7/3/110/htm

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